公衛執業醫師考點:危險度評價步驟劑量

    時間:2024-10-03 16:32:51 樂怡 公衛執業醫師 我要投稿
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    公衛執業醫師考點:危險度評價步驟劑量

      闡明不同劑量水平下關鍵性有害效應發生率之間的定量關系,進行劑量-反應推導,確定劑量-反應曲線。

      1)參考劑量(RfD):

      RfD在概念上類似于ADI,為日平均接觸劑量的估計值,人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學物的條件下,一生中發生有害效應的危險度可低至不能檢出的程度(10-6)。單位為mg/(kgd)。

      RfD=NOAEL或LOAEL/UF

      2)不確定系數(UF):

      應把由動物實驗獲得的NOAEL或LOAEL縮小一定倍數來校正誤差,以確保安全。這一縮小的倍數即為不確定系數(UF)即安全系數(SF)。

      UF又可分為標準化不確定系數UFS和修正系數MF兩部分。

      3)基準劑量(BMD):

      提出用BMD來替代NOAEL或LOAEL計算RfD.BMD是一個可使化學毒物有害效應的反應率稍有升高(通常選5%)的劑量的95%可信限的下限值。

      優點為:①BMD是依據劑量-反應關系曲線的所有數據計算獲得的,而非僅僅依據一個點值,故可靠性與準確性大為提高;②反映出有較大的不確定性存在;③對于未能直接觀察到NOAEL的試驗結果,仍可通過計算求出BMD.

      健康危險評定步驟

      1.危險度評定:在指定條件下暴露于某特定化學物,在考慮其本身及其特定靶系統的固有特性基礎上,計算或估計靶機體、系統或(亞)人群發生危險的概率的過程,包括確定伴隨的不確定性。

      2.危險評定步驟

      (1)危害識別,識別化學毒物能否產生損害效應;

      (2)危害表征,闡明化學物劑量與接觸群體反應之間的定量關系;

      (3)暴露評定,確定人體接觸的化學毒物的總量和特征;

      (4)危險度表征,主要是決策建議,包括發生的概率、嚴重性、給定的人群和伴隨的不確定性。

      【進階攻略】1.有閾值化學毒物的劑量-反應關系評價:根據實驗獲得的NOAEL或基準劑量(BMD),除以合適的不確定性系數(UFs)制定安全限值,不確定系數通常為100。

      2.無閾值化學物的劑量-反應關系評定:對于遺傳毒性致癌物,不存在閾值,一般不能采用NOAEL除以不確定性系數的方法來制定安全限值。通常是用數學模型來對該致癌物的可接受危險的劑量水平進行推導。

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