公衛(wèi)執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考點(diǎn):肝膽固醇得到來(lái)源

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      膽固醇又稱(chēng)膽甾醇。一種環(huán)戊烷多氫菲的衍生物。早在18世紀(jì)人們已從膽石中發(fā)現(xiàn)了膽固醇,1816年化學(xué)家本歇爾將這種具脂類(lèi)性質(zhì)的物質(zhì)命名為膽固醇。膽固醇廣泛存在于動(dòng)物體內(nèi),尤以腦及神經(jīng)組織中最為豐富,在腎、脾、皮膚、肝和膽汁中含量也高。其溶解性與脂肪類(lèi)似,不溶于水,易溶于乙醚、氯仿等溶劑。膽固醇是動(dòng)物組織細(xì)胞所不可缺少的重要物質(zhì),它不僅參與形成細(xì)胞膜,而且是合成膽汁酸,維生素D以及甾體激素的原料。膽固醇經(jīng)代謝還能轉(zhuǎn)化為膽汁酸、類(lèi)固醇激素、7-脫氫膽固醇,并且7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線(xiàn)照射就會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3,所以膽固醇并非是對(duì)人體有害的物質(zhì)。

      來(lái)源

      膽固醇是體內(nèi)最豐富的固醇類(lèi)化合物,它既作為細(xì)胞生物膜的構(gòu)成成分,又是類(lèi)固醇類(lèi)激素、膽汁酸及維生素D的前體物質(zhì)。因此對(duì)于大多數(shù)組織來(lái)說(shuō),保證膽固醇的供給,維持其代謝平衡是十分重要的。膽固醇廣泛存在于全身各組織中,其中約1/4分布在腦及神經(jīng)組織中,占腦組織總重量的2%左右。肝、腎及腸等內(nèi)臟以及皮膚、脂肪組織亦含較多的膽固醇,每100g組織中約含200至500mg,以肝為最多,而肌肉較少,腎上腺、卵巢等組織膽固醇含量可高達(dá)1%-5%,但總量很少。

      人體固醇的來(lái)源靠體內(nèi)合成及從食物攝取,正常人每天膳食中約含膽固醇300-500mg,主要來(lái)自動(dòng)物內(nèi)臟、蛋黃、奶油及肉類(lèi)。植物性食品不含膽固醇,而含植物固醇如β谷固醇、麥角固醇等,它們不易為人體吸收,攝入過(guò)多還可抑制膽固醇的吸收。

      合成原料

      乙酰CoA是膽固醇合成的直接原料,它來(lái)自葡萄糖、脂肪酸及某些氨基酸的代謝產(chǎn)物。另外,還需要ATP供能和NADPH供氫。合成1分子膽固醇需消耗18分子乙酰CoA、36分子ATP和16分子NADPH.

      合成基本過(guò)程

      膽固醇合成過(guò)程比較復(fù)雜,有近30步反應(yīng),整個(gè)過(guò)程可根據(jù)為3個(gè)階段。

      1.3羥-3甲基戊二酸甲酰CoA(HMGCoA)的生成

      在胞液中,3分子乙酰CoA經(jīng)硫解酶及HMGCoA合成酶催化生成HMGCoA,此過(guò)程與酮體生成機(jī)制相同。但細(xì)胞內(nèi)定位不同,此過(guò)程在胞液中進(jìn)行,而酮體生成在肝細(xì)胞線(xiàn)粒體內(nèi)進(jìn)行,因此肝臟細(xì)胞中有兩套同功酶分別進(jìn)行上述反應(yīng)。

      2.HMGCoA在HMGCoA還原酶(HMGCoAreductase)催化下,消耗兩分子NADPH+H+生成甲羥戊酸(MVA)

      此過(guò)程是不可逆的,HMG還原酶是膽固醇合成的限速酶。

      3.膽固醇的生成

      MVA先經(jīng)磷酸化、脫羧、脫羥基、再縮合生成含30C的鯊烯,經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)環(huán)化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇,后者再經(jīng)氧化還原等多步反應(yīng)最后失去了3個(gè)C,合成27C的膽固醇。

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